【英語タイトル】Global Bacteremia Market - 2023-2030
|
| ・商品コード:DTM24JN186
・発行会社(調査会社):DataM Intelligence
・発行日:2023年9月
・ページ数:186
・レポート言語:英語
・レポート形式:PDF
・納品方法:Eメール
・調査対象地域:グローバル
・産業分野:医薬品
|
◆販売価格オプション
(消費税別)
※販売価格オプションの説明
※お支払金額:換算金額(日本円)+消費税
※納期:即日〜2営業日(3日以上かかる場合は別途表記又はご連絡)
※お支払方法:納品日+5日以内に請求書を発行・送付(請求書発行日より2ヶ月以内に銀行振込、振込先:三菱UFJ銀行/H&Iグローバルリサーチ株式会社、支払期限と方法は調整可能)
|
❖ レポートの概要 ❖
概要 世界の菌血症市場は2022年にYY億米ドルに達し、2023年から2030年の予測期間中にYY%のCAGRで成長し、2030年にはYY億米ドルに達すると予測されています。
菌血症は、血液中に細菌が存在する場合に用いられる診断です。菌血症は臨床的に重大な影響を及ぼす可能性があり、必ずしも症状や重篤な疾患に至らないとしても、健康上の大きな問題とみなされています。抗生物質に耐性を持つ細菌に対抗するため、新しい抗生物質や抗菌薬が開発されています。しかし、最近では新しい抗生物質のパイプラインはあまりありません。
抗生物質を最大限に使用し、耐性菌の発生を防ぐことを目的とした抗生物質管理プログラムへの注目は、原因菌とその抗生物質感受性をより迅速かつ正確に特定する方法の開発につながった診断学の進歩の結果として高まっています。
さらに、患者の転帰を改善するためには、菌血症の早期発見と適切な治療の開始が不可欠であり、早期発見と介入はポイントオブケア診断ツールによって容易になり、検査室と臨床チーム間のコミュニケーションの増加が菌血症市場規模を押し上げる要因となっています。
動向
治療薬の承認数の増加
菌血症を含む細菌感染症は、特に感染が急速に広がる可能性のある医療施設において、公衆衛生上の問題を引き起こす可能性があります。規制機関は、これらの疾患の蔓延を抑える治療法を提供する可能性があります。微生物学、遺伝学、分子生物学の発展により、細菌性疾患と抗生物質耐性のプロセスが明らかになりました。そのため、製品承認の増加が市場の成長を後押ししています。
例えば、2023年5月、アシネトバクター・バウマニ・カルコアセティックス複合体の感受性分離株によって引き起こされる院内細菌性肺炎、菌血症、人工呼吸器関連細菌性肺炎を発症した18歳以上の患者の治療薬として、FDA(食品医薬品局)はザクドゥーロ(注射用スルバクタム;注射用デュロバクタム)を承認しました。βラクタム系抗生物質でありβラクタマーゼ阻害剤であるスルバクタムとβラクタマーゼ阻害剤であるデュロバクタムは、共にXacduroの配合成分です。したがって、製品承認の増加が市場拡大の加速に寄与しています。
菌血症に関する臨床試験の増加
抗生物質耐性菌の増加により、新規でより効果的な治療法の開発が急務となっています。特に薬剤耐性菌による菌血症の治療は困難であり、そのため新規治療薬の開発が重要となっています。
例えば、2023年5月、合併症を有する黄色ブドウ球菌菌血症の治療薬として開発中のAP-SA02の第1b/2a相臨床試験(「diSArm」)において、最初の患者が投与されました。Armata Pharmaceuticals, Inc.は、抗生物質耐性菌や治療困難な細菌感染症に対する病原体特異的バクテリオファージ治療薬に特化したバイオテクノロジー企業です。
さらに2022年3月には、急性腎盂腎炎を含む複雑性尿路感染症(cUTI)の成人患者に対する潜在的治療薬として、Venatorx Pharmaceuticals社が最近、治験中の新規薬剤であるセフェピム・タニボルバクタムを試験する主要な第3相研究から良好な結果を発表しました。第4世代セファロスポリンであるセフェピムは、よく使用されるベータラクタム(BL)抗生物質です。セフェピムは20年以上にわたって、感受性の高いグラム陰性菌やグラム陽性菌に対して臨床的に有効です。このように、これらすべての要因が市場の成長に寄与しています。
老年人口の増加
免疫老化とは、加齢に伴い免疫系が低下する傾向を指す言葉です。これは、細菌感染を含む病気を発見し、それに対抗する身体の能力が低下することを意味します。高齢者の場合、侵入してくる細菌に対する免疫学的防御が弱くなっている可能性があります。加齢に伴い、創傷治癒には通常時間がかかります。この治癒遅延の結果、開放創や治療が困難な感染症が発生する可能性があるため、菌血症のリスクが高まります。
例えば、Eurostatによると、2022年1月のEU人口は4億4,670万人と推計され、そのうち65歳以上の高齢者は21.1%で、前年比0.3ポイント増、10年前と比較すると3.1ポイント増となっています。
また、国連(UN)の新しい報告書によると、世界全体で65歳以上の高齢者の数は、今後30年間で2倍に増加すると予想されています。老人人口は2050年には16億人に達し、世界人口の16%以上を占めると予想されています。
治療に伴う副作用
使用する抗生物質や治療計画、患者の状態、その他の要因によって、菌血症の治療による副作用は異なります。例えば、抗生物質は人によってはアレルギー反応を引き起こすことがあり、軽度の皮膚の発疹から、腫れや呼吸障害、アナフィラキシー(命にかかわる重篤なアレルギー反応)などの重篤な徴候や症状までさまざまです。まれに、特定の抗生物質が、見当識障害、幻覚、痙攣など、中枢神経系に影響を及ぼす副作用を引き起こすことがあります。このように、これらすべての問題が市場拡大の妨げになる可能性があります。
セグメント分析
世界の菌血症市場は、タイプ、感染タイプ、抗生物質、エンドユーザー、地域によって区分されます。
細菌感染症の治療に使用されるβラクタム系抗生物質
ペニシリン系抗菌薬とセファロスポリン系抗菌薬は、さまざまな細菌に対して幅広い活性スペクトルを持つβ-ラクタム系抗菌薬の一例です。様々なグラム陽性菌やグラム陰性菌に効果があるため、感染症の原因となる正確な細菌がまだ特定されていない場合の実際の治療に適しています。β-ラクタム薬の標的は、細菌がその構造を維持するために不可欠な細菌細胞壁です。
β-ラクタム系抗菌薬は細胞壁の発達を阻害し、最終的に細菌を溶菌します。この作用機序により、活発に発育している細菌に対して効果的です。さらに、各企業がとる戦略は、このセグメントの成長を高めるのに役立ちます。例えば、2022年11月7日、世界的に最も人気のある抗生物質クラスである完成剤形(FDF)ペニシリンの欧州での生産能力強化を支援するため、サンドは5,000万ユーロの追加投資を発表しました。
今回の投資は、昨年発表されたオーストリアのクンドル工場における経口アモキシシリン原薬の製造技術への1億ユーロを超える投資計画に続くものです。この投資により、アモキシシリンのFDFおよびその他の重要なペニシリン製剤の製造能力が拡大します。このように、上記の要因はセグメントの成長を促進するのに役立ちます。
地理的浸透
地域における疾患の有病率
北米地域は大幅な市場拡大が見込まれますが、その主な要因は、医療制度が発達し、診断薬へのアクセスが迅速であること、技術開発、早期診断に対する認識、菌血症の流行増加、感染症治療が市場拡大の原動力となっていることです。
例えば、CDCによると、米国だけでも毎年最大170万人が菌血症にかかる可能性があります。病院内外で最も頻繁に見られる病原体は黄色ブドウ球菌菌血症です。年齢調整死亡率評価によると、黄色ブドウ球菌菌血症による死亡率はエイズ、結核、ウイルス性肝炎による死亡率よりも高く、乳がんや前立腺がんによる死亡率とほぼ同じです。したがって、この地域の成長には疾病の流行などが寄与しています。
COVID-19の影響分析
COVID-19の流行は医療施設に大きな影響を与えています。インフルエンザやSARS-CoV-2などの呼吸器系ウイルスによる感染症は、医療システムに大きな負担をかけ、入院や重症治療室のある病院への入院の増加につながりました。
これらの患者は血流感染症(BSI)の徴候や症状を示すことがあるため、一般的に血液培養(BC)が行われます。その結果、寒い時期には臨床検査室での血液培養バイアルの処理量が増え、自動血液培養装置が過負荷になることがあります。COVID-19 パンデミックに関しては、パンデミックの第一波では、流行前と比較して血液培養物質の増加が観察されました。
タイプ別
- 一過性
- 間欠性
感染タイプ別
- グラム陽性菌感染症
- グラム陰性菌感染症
抗生物質別
- ベータラクタム系
- 糖ペプチド
- アミノグリコシド系
- フルオロキノロン系抗菌薬
- その他
エンドユーザー別
- 病院
- 専門クリニック
- その他
地域別
- 北米
o 米国
o カナダ
メキシコ
- ヨーロッパ
o ドイツ
イギリス
o フランス
o イタリア
o スペイン
o その他のヨーロッパ
- 南アメリカ
o ブラジル
o アルゼンチン
o その他の南米諸国
- アジア太平洋
o 中国
o インド
o 日本
o オーストラリア
o その他のアジア太平洋地域
- 中東およびアフリカ
主な展開
- 2022年3月、最初の微生物学技術革新研究所であるBIOASTERと、耐性および/または複雑な細菌感染症を治療する精密ファージ療法に焦点を当てたバイオテクノロジー企業であるPherecydes Pharmaは、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌による菌血症(血液感染症)を治療するためにファージを使用する研究協力の実施を発表しました。
- 2023年8月15日、米国食品医薬品局(FDA)は、治療が困難な薬剤耐性グラム陰性菌感染症およびウイルス感染症の治療の可能性を検討中のβ-ラクタム/β-ラクタマーゼ阻害剤(BL/BLI)抗生物質であるセフェピム・タニボルバクタムのベナトックス・ファーマシューティカルズの新薬承認申請(NDA)を承認しました。
- 2022年10月、商業段階のバイオ医薬品企業であり、重症の細菌および真菌感染症患者のニーズに応えることを目的とするバシレアファーマスーティカ社によると、黄色ブドウ球菌(SAB)による細菌性血流感染症の成人患者の治療においてセフトビプロールを評価する、最近完了した第3相ERADICATE試験の演題が、IDWeek 2022の後期口頭発表に選ばれました。
- 2021年6月8日、ファイザー社は、プレブナール20(肺炎球菌20価結合型ワクチン)が、ワクチンに含まれる20種類の肺炎球菌血清型によって引き起こされる肺炎や侵襲性疾患を予防するために、18歳以上の成人に使用することをFDAが承認したと発表しました。
競合他社の状況
同市場における世界の主要企業には、Pfizer, Pherecydes Pharma, Baxter, Novartis AG, Venatorx Pharmaceuticals, HAL, GSK plc, Sandoz, Basilea Pharmaceutica Ltd, Fresenius SE & Co. KGaAなどがあります。
レポートを購入する理由
- タイプ、感染タイプ、抗生物質、エンドユーザー、地域に基づく世界の菌血症市場のセグメンテーションを可視化し、主要な商業資産とプレイヤーを理解することができます。
- トレンドと共同開発の分析によるビジネスチャンスの特定ができます。
- すべてのセグメントを含む菌血症市場レベルの数多くのデータポイントを記載したExcelデータシートを提供します。
- 徹底的な定性的インタビューと綿密な調査後の包括的分析からなるPDFレポートを提供します。
- 主要企業の主要製品からなる製品マッピングをエクセルで提供します。
世界の菌血症市場レポートは約61表、58図、186ページを提供します。
2023年ターゲットオーディエンス
- メーカー/バイヤー
- 業界投資家/投資銀行家
- 研究専門家
- 新興企業 |
1. 方法論と範囲
1.1. 調査方法
1.2. 調査目的と調査範囲
2. 定義と概要
3. エグゼクティブサマリー
3.1. タイプ別スニペット
3.2. 感染タイプ別スニペット
3.3. 抗生物質別スニペット
3.4. エンドユーザー別スニペット
3.5. 地域別スニペット
4. 動向
4.1. 影響要因
4.1.1. 推進要因
4.1.1.1. 製品承認と治療法の増加
4.1.1.2. 各社による菌血症の臨床試験の増加
4.1.1.3. 高齢者人口の増加
4.2. 阻害要因
4.2.1.1. 治療に伴う副作用
4.2.2. 機会
4.2.3. 影響分析
5. 産業分析
5.1. ポーターのファイブフォース分析
5.2. サプライチェーン分析
5.3. 価格分析
5.4. 規制分析
5.5. ロシア・ウクライナ戦争の影響分析
5.6. DMI意見
6. COVID-19分析
6.1. COVID-19の分析
6.1.1. COVID以前のシナリオ
6.1.2. COVID中のシナリオ
6.1.3. COVID後のシナリオ
6.2. COVID19中の価格動向
6.3. 需給スペクトラム
6.4. パンデミック時の市場に関連する政府の取り組み
6.5. メーカーの戦略的取り組み
6.6. 結論
7. タイプ別
7.1. はじめに
7.1.1. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、タイプ別
7.1.2. 市場魅力度指数、タイプ別
7.2. トランジェント市場
7.2.1. はじめに
7.2.2. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)
7.3. 間欠性
8. 感染タイプ別
8.1. はじめに
8.1.1. 感染タイプ別市場規模分析&前年比成長率分析(%)
8.1.2. 市場魅力度指数(感染タイプ別)
8.2. グラム陽性細菌感染症
8.2.1. はじめに
8.2.2. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)
8.3. グラム陰性菌感染症
9. 抗生物質別
9.1. はじめに
9.1.1. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、抗生物質別
9.1.2. 市場魅力度指数(抗生物質別)
9.2. ベータラクタム製剤
9.2.1. 序論
9.2.2. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)
9.3. 糖ペプチド
9.4. アミノグリコシド
9.5. フルオロキノロン系抗菌薬
9.6. その他
10. エンドユーザー別
10.1. はじめに
10.1.1. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、エンドユーザー別
10.1.2. 市場魅力度指数、エンドユーザー別
10.2. 病院市場
10.2.1. はじめに
10.2.2. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)
10.3. 専門クリニック
10.4. その他
11. 地域別
11.1. はじめに
11.1.1. 地域別市場規模分析&前年比成長率分析(%)
11.1.2. 市場魅力度指数、地域別
11.2. 北米
11.2.1. 序論
11.2.2. 主な地域別動向
11.2.3. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、タイプ別
11.2.4. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、感染タイプ別
11.2.5. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、抗生物質別
11.2.6. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、エンドユーザー別
11.2.7. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、国別
11.2.7.1. 米国
11.2.7.2. カナダ
11.2.7.3. メキシコ
11.3. ヨーロッパ
11.3.1. はじめに
11.3.2. 主な地域別動向
11.3.3. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、タイプ別
11.3.4. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、感染タイプ別
11.3.5. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、抗生物質別
11.3.6. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、エンドユーザー別
11.3.7. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、国別
11.3.7.1. ドイツ
11.3.7.2. イギリス
11.3.7.3. フランス
11.3.7.4. イタリア
11.3.7.5. スペイン
11.3.7.6. その他のヨーロッパ
11.4. 南米
11.4.1. はじめに
11.4.2. 地域別主要市場
11.4.3. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、タイプ別
11.4.4. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、感染タイプ別
11.4.5. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、抗生物質別
11.4.6. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、エンドユーザー別
11.4.7. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、国別
11.4.7.1. ブラジル
11.4.7.2. アルゼンチン
11.4.7.3. その他の南米諸国
11.5. アジア太平洋
11.5.1. はじめに
11.5.2. 主な地域別動向
11.5.3. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、タイプ別
11.5.4. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、感染タイプ別
11.5.5. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、抗生物質別
11.5.6. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、エンドユーザー別
11.5.7. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、国別
11.5.7.1. 中国
11.5.7.2. インド
11.5.7.3. 日本
11.5.7.4. オーストラリア
11.5.7.5. その他のアジア太平洋地域
11.6. 中東・アフリカ
11.6.1. 序論
11.6.2. 主な地域別動向
11.6.3. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、タイプ別
11.6.4. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、感染タイプ別
11.6.5. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、抗生物質別
11.6.6. 市場規模分析&前年比成長率分析(%)、エンドユーザー別
12. 競合情勢
12.1. 競争シナリオ
12.2. 市場ポジショニング/シェア分析
12.3. M&A分析
13. 企業情報
14. 付録
14.1. 企業概要とサービス
14.2. お問い合わせ
1. Methodology and Scope
1.1. Research Methodology
1.2. Research Objective and Scope of the Report
2. Definition and Overview
3. Executive Summary
3.1. Snippet by Type
3.2. Snippet by Infection Type
3.3. Snippet by Antibiotics
3.4. Snippet by End User
3.5. Snippet by Region
4. Dynamics
4.1. Impacting Factors
4.1.1. Drivers
4.1.1.1. The increasing of product approvals and for the treatment
4.1.1.2. The rising of clinical trials by the companies for the bacteremia
4.1.1.3. The increasing geriatric population
4.2. Restraints
4.2.1.1. Side effects associated with the treatment
4.2.2. Opportunity
4.2.3. Impact Analysis
5. Industry Analysis
5.1. Porter’s Five Force Analysis
5.2. Supply Chain Analysis
5.3. Pricing Analysis
5.4. Regulatory Analysis
5.5. Russia-Ukraine War Impact Analysis
5.6. DMI Opinion
6. COVID-19 Analysis
6.1. Analysis of COVID-19
6.1.1. Scenario Before COVID
6.1.2. Scenario During COVID
6.1.3. Scenario Post COVID
6.2. Pricing Dynamics Amid COVID-19
6.3. Demand-Supply Spectrum
6.4. Government Initiatives Related to the Market During Pandemic
6.5. Manufacturers Strategic Initiatives
6.6. Conclusion
7. By Type
7.1. Introduction
7.1.1. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), ByType
7.1.2. Market Attractiveness Index, By Type
7.2. Transient*
7.2.1. Introduction
7.2.2. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%)
7.3. Intermittent
8. By Infection Type
8.1. Introduction
8.1.1. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Infection Type
8.1.2. Market Attractiveness Index, By Infection Type
8.2. Gram-positive bacterial infection *
8.2.1. Introduction
8.2.2. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%)
8.3. Gram-negative bacterial infection
9. By Antibiotics
9.1. Introduction
9.1.1. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Antibiotics
9.1.2. Market Attractiveness Index, By Antibiotics
9.2. Beta-lactams*
9.2.1. Introduction
9.2.2. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%)
9.3. Glycopeptides
9.4. Aminoglycosides
9.5. Fluoroquinolones
9.6. Others
10. By End User
10.1. Introduction
10.1.1. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By End User
10.1.2. Market Attractiveness Index, By End User
10.2. Hospitals*
10.2.1. Introduction
10.2.2. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%)
10.3. Specialty Clinics
10.4. Others
11. By Region
11.1. Introduction
11.1.1. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Region
11.1.2. Market Attractiveness Index, By Region
11.2. North America
11.2.1. Introduction
11.2.2. Key Region-Specific Dynamics
11.2.3. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Type
11.2.4. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Infection Type
11.2.5. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Antibiotics
11.2.6. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By End User
11.2.7. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Country
11.2.7.1. U.S.
11.2.7.2. Canada
11.2.7.3. Mexico
11.3. Europe
11.3.1. Introduction
11.3.2. Key Region-Specific Dynamics
11.3.3. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Type
11.3.4. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Infection Type
11.3.5. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Antibiotics
11.3.6. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By End User
11.3.7. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Country
11.3.7.1. Germany
11.3.7.2. UK
11.3.7.3. France
11.3.7.4. Italy
11.3.7.5. Spain
11.3.7.6. Rest of Europe
11.4. South America
11.4.1. Introduction
11.4.2. Key Region-Specific Dynamics
11.4.3. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Type
11.4.4. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Infection Type
11.4.5. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Antibiotics
11.4.6. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By End User
11.4.7. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Country
11.4.7.1. Brazil
11.4.7.2. Argentina
11.4.7.3. Rest of South America
11.5. Asia-Pacific
11.5.1. Introduction
11.5.2. Key Region-Specific Dynamics
11.5.3. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Type
11.5.4. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Infection Type
11.5.5. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Antibiotics
11.5.6. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By End User
11.5.7. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Country
11.5.7.1. China
11.5.7.2. India
11.5.7.3. Japan
11.5.7.4. Australia
11.5.7.5. Rest of Asia-Pacific
11.6. Middle East and Africa
11.6.1. Introduction
11.6.2. Key Region-Specific Dynamics
11.6.3. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Type
11.6.4. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Infection Type
11.6.5. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By Antibiotics
11.6.6. Market Size Analysis and Y-o-Y Growth Analysis (%), By End User
12. Competitive Landscape
12.1. Competitive Scenario
12.2. Market Positioning/Share Analysis
12.3. Mergers and Acquisitions Analysis
13. Company Profiles
13.1. Pfizer Inc*
13.1.1. Company Overview
13.1.2. Product Portfolio and Description
13.1.3. Financial Overview
13.1.4. Key Developments
13.2. Pherecydes Pharma
13.3. Baxter
13.4. Novartis AG
13.5. Venatorx Pharmaceuticals
13.6. HAL
13.7. GSK plc
13.8. Sandoz
13.9. Basilea Pharmaceutica Ltd
13.10. Fresenius SE & Co. KGaA
14. Appendix
14.1. About Us and Services
14.2. Contact Us